Τα ενδοκανναβινοειδή παίζουν βασικό ρόλο στην πρόσληψη τροφής και στη χρήση ενέργειας.
Η τροποποίηση της δράσης των θα μπορούσε να βοηθήσει στην καταπολέμηση της παχυσαρκίας, λένε ερευνητές στο ερευνητικό κέντρο νοσοκομείων του Πανεπιστημίου του Μόντρεαλ (CRCHUM).
Για χρόνια, η καθηγήτρια ιατρικής στο Πανεπιστήμιο του Μόντρεαλ, Στέφανι Φούλτον και η ομάδα της ξεδιπλώνουν τους μηχανισμούς στο ανθρώπινο νευρικό σύστημα που ελέγχουν την ανάγκη των ανθρώπων να τρώνε και να ασκούν σωματική δραστηριότητα και πώς ο μεταβολισμός τους επηρεάζει τη διάθεσή τους.
Η τελευταία τους ανακάλυψη, που δημοσιεύτηκε στο Nature Communications , πηγαίνει αυτή τη γνώση ένα βήμα παραπέρα.
Στη μελέτη τους, οι πρώτοι συν-συγγραφείς David Lau, διδακτορικός φοιτητής στο Πανεπιστήμιο του Μόντρεαλ, και Stephanie Tobin, πρώην μεταδιδακτορική υπότροφος, δείχνουν ότι ο έλεγχος του σωματικού βάρους στα ποντίκια ρυθμίζεται έντονα από τους νευρώνες στον επικλινή πυρήνα, που είναι πλούσιος σε ενδοκανναβινοειδή και βοηθά στη ρύθμιση ανταμοιβής των τροφίμων και της σωματικής δραστηριότητας.
Στον εγκέφαλο, το ένζυμο ABHD6 αποικοδομεί ένα βασικό ενδοκανναβινοειδές μόριο γνωστό ως 2-αραχιδονοϋλογλυκερόλη (2-AG).
Με την ανακάλυψη το 2016 ότι η αναστολή του ABHD6 σε ολόκληρο το σώμα μειωνει το σωματικό βάρος και προστατεύει από τον διαβήτη προέκυψε το ερώτημα :
τι επηρεάζει αυτό το ένζυμο στον εγκέφαλο όρεξη και σωματικό βάρος.
Περιμέναμε ότι η αύξηση των επιπέδων 2-AG θα διεγείρει την πρόσληψη τροφής αυξάνοντας τη σηματοδότηση κανναβινοειδών, αλλά παραδόξως διαπιστώσαμε ότι όταν διαγράψαμε το γονίδιο που κωδικοποιεί το ABHD6 στον επικλινή πυρήνα στα ποντίκια, υπήρχε μικρότερο κίνητρο για φαγητό και μεγαλύτερο ενδιαφέρον για σωματική δραστηριότητα .
Τα ποντίκια επέλεξαν να περνούν περισσότερο χρόνο σε τροχό σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου που έγινε παχύσαρκη .
Με την ένεση ενός στοχευμένου αναστολέα ABHD6 στον εγκέφαλο ποντικών, η ομάδα της κατάφερε να τα προστατεύσει πλήρως από την αύξηση βάρους και την παχυσαρκία.
Η ικανότητα στόχευσης συγκεκριμένων νευρωνικών οδών στον εγκέφαλο για τον έλεγχο του βάρους είναι ζωτικής σημασίας για τους επιστήμονες σήμερα.
Ανάλογα με την περιοχή του εγκεφάλου που στοχεύει, η αναστολή του ABHD6 μπορεί να έχει αντίθετα αποτελέσματα.
Το 2016, η Fulton και ο συνάδελφός της στο CRCHUM Thierry Alquier έδειξαν ότι ο αποκλεισμός του ABHD6 σε ορισμένους υποθαλαμικούς νευρώνες έκανε τα ποντίκια ανθεκτικά στην απώλεια βάρους.
Στην τρέχουσα μελέτη, ωστόσο, οι συγγραφείς δείχνουν ότι η αναστολή αυτού του μορίου σε όλο τον εγκέφαλο έχει καθαρή επίδραση στη μείωση της αύξησης βάρους σε μια δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά.
Χωρίς σημάδια άγχους
Στη μελέτη μας, δείξαμε επίσης ότι τα ποντίκια στα οποία έχει ανασταλεί το γονίδιο που κωδικοποιεί το ABHD6 δεν παρουσιάζουν σημάδια άγχους και καταθλιπτικής συμπεριφοράς», είπε ο Fulton.
Αυτό είναι σημαντικό δεδομένου ότι το Rimonabant, ένα φάρμακο απώλειας βάρους που στόχευε στους υποδοχείς κανναβινοειδών στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αποσύρθηκε από την αγορά στα τέλη της δεκαετίας του 2000, αφού άτομα που έπαιρναν το φάρμακο ανέφεραν ισχυρές παρενέργειες: κατάθλιψη και τάσεις αυτοκτονίας.
Η τελευταία δουλειά της ομάδας της Fulton βοηθά να ανοίξει ο δρόμος για θεραπείες για την καταπολέμηση της παχυσαρκίας και των μεταβολικών διαταραχών όπως ο διαβήτης τύπου 2, πιστεύουν οι επιστήμονες.
Ενώ οι αναστολείς φαρμάκων ABHD6 ελέγχονται, μένει να δούμε αν οι μηχανισμοί που στοχεύουν οι ερευνητές σε ποντίκια θα είναι οι ίδιοι και στους ανθρώπους.
Αναφορά: Lau D, Tobin S, Pribiag H, et al. Η απώλεια λειτουργίας του ABHD6 στους μετασυναπτικούς αλλά όχι στους προσυναπτικούς νευρώνες του mesoaccumbens αποτρέπει την επαγόμενη από τη διατροφή παχυσαρκία σε αρσενικά ποντίκια. Nat Commun . 2024. doi: