Ο Μπόρις Χάιφετς, καθηγητής αναισθησιολογίας,στο Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ, έκανε πρόσφατα δοκιμή του
αντικαταθλιπτικού κεταμίνης
ταχείας δράσης.
Ο Χάιφετς, ο οποίος είναι επίσης καθηγητής στο τμήμα ψυχιατρικής και εγκεφαλικών επιστημών του Στάνφορντ, μιλάει για έναν ασθενή στη δοκιμή.
Ασθενής που πάσχει από ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη μια επίμονη, χρόνια απώλεια χαράς που έχει ξεπεράσει τις πολλαπλές παραδοσιακές παρεμβάσεις παίρνει μια δόση ενός φαρμάκου και ο κόσμος του ανοίγεται.
Η ανταπόκρισή στη θεραπεία αξιοσημείωτη, οικεία σε όσους ανταποκρίνονται σε ψυχεδελικά φάρμακα:
Λέει ότι δεν έχει νιώσει ποτέ έτσι πριν μιλάει με παλιούς φίλους. Μπορώ να το περιγράψω μόνο ως ψυχολογική μεταμόρφωση.
Για τον Heifets, αυτό ήταν ένα ξεκάθαρο παράδειγμα της δύναμης της κεταμίνης.
Υπήρχε μόνον ένα πρόβλημα:
στον ασθενή είχε γίνει ένεση
με φυσιολογικό ορό.
Σχεδόν όλες οι κλινικές δοκιμές καινοτόμων αντικαταθλιπτικών, όπως η ψιλοκυβίνη, η DMT και η κεταμίνη, κινούνται γύρω από μια έπαρση.
Όλοι χώρισαν τους ασθενείς τους σε δύο ομάδες
η μία λάμβανε την ενεργό θεραπεία και η άλλη ένα κενό χάπι ή μια αδρανή ένεση.
Αυτός ο σχεδιασμός της μελέτης, η προσέγγιση της τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης δοκιμής (RCT) - έχει σκοπό να αποκλείσει οποιαδήποτε συνεισφορά από το φαινόμενο εικονικού φαρμάκου προστατεύοντας τους συμμετέχοντες από τη γνώση της θεραπείας που έλαβαν.
Φυσικά, η κουρτίνα πέφτει μετά τη χορήγηση των θεραπειών.
Ο Heifets αποκαλεί αυτή τη στιγμή της επιβεβαίωσης για όσους λαμβάνουν ένα φάρμακο και
τη στιγμή της προδοσίας placebo
Η προσέγγιση του Heifets υποσχέθηκε την πρώτη πλήρως διπλή τυφλή ψυχεδελική μελέτη.
Δεν θα υπήρχε καμία επιβεβαίωση ή προδοσία.
Οι ασθενείς πραγματικά δεν θα είχαν ιδέα ποια θεραπεία έλαβαν.
Αυτό συμβαίνει γιατί θα ήταν εντελώς αναίσθητοι κατά τη διάρκεια της παρέμβασης.
Επελεξαν 40 συμμετέχοντες, κανένας από τους οποίους δεν ειχε προβληματα εγκεφάλου ή καρδιάς και όλοι είχαν μέτρια έως σοβαρή, ανθεκτική στη θεραπεία, κατάθλιψη.
Προσωπικα, ο Heifets είχε σίγουρες προβλέψεις για το αποτέλεσμα του πειράματος.
Η ομάδα εικονικού φαρμάκου, είχε προβλέψει, θα έκανε ό,τι είχαν κάνει οι ομάδες εικονικού φαρμάκου σε δοκιμές αναισθησίας στο παρελθόν.
Αυτό οφείλεται, λέει, στο άγχος μιας επέμβασης και στη μετέπειτα ανάρρωση.
Ήταν εξίσου σίγουρος ότι οι ασθενείς στους οποίους δόθηκε κεταμίνη θα γίνονταν καλύτερα χωρίς καν να γνωρίζουν ότι τη λάμβαναν, καθώς το σώμα ανταποκρινόταν στις νευρο βιολογικές επιδράσεις που προκαλεί το φάρμακο.
Εξετάζοντας τα δεδομένα μετά το πείραμα, ο Heifets σημείωσε ότι η ομάδα κεταμίνης βελτιώθηκε
πολύ καλύτερα.
Οι βαθμολογίες τους στην κλίμακα κατάθλιψης
Montgomery-Åsberg (MADRS) μειώθηκαν κατά μέσο όρο στο μισό βελτίωση που επιτεύχθηκε σε άλλες μελέτες κεταμίνης με ξύπνιους ασθενείς.
Το πρόβλημα ήταν ότι οι ασθενείς που λάμβαναν το εικονικό φάρμακο έγιναν καλύτεροι με τον ίδιο ρυθμό.
Placebo:
Τα πάντα εκτός από ένα κενό χάπι
Το φαινόμενο εικονικού φαρμάκου έχει γοητεύσει και απογοητεύσει τους κλινικούς γιατρούς εδώ και δεκαετίες.
Η επιδραστική εργασία του
Henry Beecher του 1955, The Powerful Placebo ,
αντανακλά ότι αυτές οι αδρανεις ουσίες έχουν αναμφίβολα χρησιμοποιηθεί για αιώνες από σοφούς γιατρούς καθώς και από κομπογιανιτες.
Τον 20 αιωνα, η ικανότητά μας να θεραπεύουμε αποτελεσματικά τις ασθένειες εκτινάχθηκε προς τα εμπρός και η χρήση εικονικών φαρμάκων για τη θεραπεία έπεσε.
Αντίθετα, ο Beecher τα υποστήριξε ως ένα εργαλείο που θα μπορούσε να πειράξει τις φαρμακολογικές επιδράσεις ενός νέου φαρμάκου.
Η Chloé Pronovost-Morgan , ερευνήτρια στο Τμήμα Νευρο ψυχολογίας και Ψυχοφαρμακολογίας του Πανεπιστημίου του Μάαστριχτ υποστηρίζει ότι με τον ενθουσιασμό του να προωθήσει τα εικονικά φάρμακα, ο Beecher έκανε ένα άλμα στη λογική που δημιούργησε μεγάλη σύγχυση σχετικά με το τι είναι στην πραγματικότητα.
Έχετε ακόμα ανθρώπους που λένε ότι το εικονικό φάρμακο είναι μια βελτίωση που προκαλείται από ένα αδρανές χάπι, λέει.
Η Pronovost-Morgan και η Heifets εξηγούν και οι δύο το ίδιο πράγμα:
το πραγματικό φαινόμενο placebo, που ονομάζεται επίσης μη ειδικό αποτέλεσμα, προέρχεται από τα πάντα εκτός από το χάπι.
Όταν ένας κλινικός γιατρός κάθεται μ έναν ασθενή, το φαινόμενο του εικονικού φαρμάκου εμφανίζεται στο τόνο της φωνής που χρησιμοποιεί ο γιατρός και στις λέξεις που επιλέγει για να περιγράψει μιαν επεμβαση.
Σε μια κλινική δοκιμή, υπάρχουν δεκάδες παράγοντες που σχετίζονται με τη θεραπεία που δεν έχουν καμία σχέση με αυτό που περιέχεται στο υπό δοκιμή χάπι
όλοι αυτοί καλύπτονται από το εικονικό φάρμακο.
Το φαινόμενο εικονικού φαρμάκου είναι το μοναδικό πλεον αναπαραγώγιμο αποτέλεσμα στην κλινική ιατρική, , λέει ο Heifets.
Όταν μιλάμε για φαινόμενο εικονικού φαρμάκου,πρέπει να αντιλαμβανόμαστε κάτι που είναι ισχυρό και μακράς διαρκείας
Ο Gerard Sanacora , ο George D. και η Esther S. Gross, Καθηγητες Ψυχιατρικής στο Πανεπιστήμιο Yale, συνοψίζουν .
Εάν για 40 χρόνια παίρνετε ιβουπροφαίνη όταν έχετε πονοκέφαλο και ο πονοκέφαλος υποχωρεί, σε κάποιο σημείο, μπορείτε να πάρετε οποιοδήποτε χάπι, και θα δημιουργήσει το ίδιο σύνολο αποκρίσεων, που θα κάνει τον πονοκέφαλό να φύγει.
Σε πολλούς τομείς της σύγχρονης ιατρικής, ωστόσο, το εικονικό φάρμακο έχει γίνει μια βρώμικη λέξη.
Στις βιοϊατρικές επιστήμες, νομίζω ότι υπάρχει μια , υποτιμητική χροιά στην έννοια του εικονικού φαρμάκου, λέει η Pronovost-Morgan.
Σε μια νέα ανασκόπηση , που συνέταξε ο καθηγητής του Μάαστριχτ, Jan Ramaekers , υποστηρίζει ότι η ψυχεδελική επιστήμη, και ο τρόπος με τον οποίο έχει αγκαλιάσει τα μη ειδικά αποτελέσματα, μπορεί να προσφέρει μιαν οδό για την επανεκτίμηση του εικονικού φαρμάκου.
Ρύθμιση και ρύθμιση
Για χιλιάδες χρόνια, τα ψυχεδελικά φάρμακα χρησιμοποιούνταν ως μέρος τελετουργικών από αυτόχθονες πληθυσμούς σε όλο τον κόσμο.
Οι συγγραφείς, οι ερευνητές και οι χίπηδες που πρωτοστάτησαν στο κύμα του δυτικού ψυχεδελικού ενθουσιασμού τις δεκαετίες του 1950 και του 1960 το έκαναν με ελάχιστη κατανόηση της κουλτούρας στην οποία έλαβαν χώρα αρχικά αυτά τα τελετουργικά.
Αυτό που συνειδητοποίησαν ήταν η ανάγκη να δημιουργήσουν ένα ασφαλές εξωτερικό περιβάλλον και εσωτερική νοοτροπία ανοιχτότητας και χαλάρωσης για όσους ξεκινούν ψυχεδελικές εμπειρίες.
Αυτοί οι παράγοντες, δεν αλλάζουν το το φάρμακο – αποτελούν μέρος του φαινομένου εικονικού φαρμάκου
Είναι σημαντικό ότι αυτά τα αποτελέσματα αγκαλιάζονται, δεν απορρίπτονται.
Αυτές οι λεπτομέρειες είναι ακόμη πιο σημαντικές στο πλαίσιο των επιδράσεων των φαρμάκων στον εγκέφαλο.
Θεωρούνται ως ενισχυτές συνείδησης, λέει η Pronovost-Morgan:
Μπορούν να φέρουν τους ανθρώπους σε μια πιο υποβλητική κατάσταση όπου ανταποκρίνονται περισσότερο στα συνθήματα γύρω τους.
Γνωριζουμε εδώ και δεκαετίες ότι
το εικονικό φάρμακο και το θεραπευτικό αποτέλεσμα αλληλεπιδρούν.
Είναι πιθανό το φαινόμενο του εικονικού φαρμάκου να ενισχυθεί εάν συνειδητοποιήσετε ότι παίρνετε το ενεργό χάπι
Αυτό σημαίνει ότι το φαινόμενο εικονικού φαρμάκου δεν θα ήταν το ίδιο στην ομάδα εικονικού φαρμάκου όπως στην ομάδα θεραπείας.
Δεν μπορείς απλά να τα χωρίσεις γιατί αλληλεπιδρούν.
Οι Ramaekers και Pronovost-Morgan προτείνουν ότι ένας διαφορετικός τύπος δοκιμαστικού σχεδιασμού που αντικατοπτρίζει αυτή την αλληλεπίδραση μπορεί να έχει όφελος για την ψυχεδελική έρευνα και όχι μόνο. Αυτό το εναλλακτικό μοντέλο ονομάζεται σχεδιασμός
ισορροπημένου εικονικού φαρμάκου.
Αντί για δύο ομάδες, υπάρχουν τέσσερις:
Αυτός ο τύπος σχεδιασμού της μελέτης είναι ασυνήθιστος: ενώ το να μην λέμε στους συμμετέχοντες τι φάρμακο παίρνουν είναι τυπικό στις κλινικές δοκιμές, η ξεκάθαρη εξαπάτηση είναι πιο αμφιλεγόμενη.
Επιπλέον, οι δοκιμές με τέσσερα χέρια απαιτούν περισσότερους συμμετέχοντες.
Όταν κάθε ασθενής περνά από ώρες μετέπειτα φροντίδας και κάθε δόση του φαρμάκου ρυθμίζεται σε μεγάλο βαθμό και τιμολογείται εκβιαστικά, δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι αυτή η προσέγγιση είναι τόσο σπάνια.
“Μου λείπει το δάσος για τα δέντρα”
Η μελέτη του Heifets παρέχει αυτό που ίσως είναι ένα παράθυρο στο πόσο ισχυρό μπορεί να είναι το ψυχεδελικό φαινόμενο placebo.
Αυτό που λυπάται ο Heifets είναι ότι δεν μετράει το προσδόκιμο, μια άλλη πτυχή του φαινομένου του εικονικού φαρμάκου με μια υπερμεγέθη επίδραση στα ψυχεδελικά.
Η άποψή του είναι ότι αυτές οι προσδοκίες για βελτίωση είναι αυτές που οδήγησαν την ανάκαμψη των ασθενών του.
Τα δεδομένα του υπονοούν αυτό - τα άτομα των οποίων οι βαθμολογίες ανάκτησαν νόμιζαν ότι είχαν λάβει κεταμίνη, ενώ όσοι δεν ανταποκρίθηκαν υπέθεσαν ότι είχαν λάβει εικονικό φάρμακο.
Γιατί να το σκεφτούν αυτό, εκτός κι αν είχαν κάποια προηγούμενη πεποίθηση για την αξία της κεταμίνης; επισημαίνει ο Heifets.
Αλλά χωρίς να ρωτηθούν οι ασθενείς πριν από τη δοκιμή πόσο περίμεναν να ωφεληθούν από τη συμμετοχή, αυτή η θεωρία δεν μπορεί να αποδειχθεί αιτιολογικά.
Ελλείψει αυτής της καθαρής εξήγησης, εναλλακτικές θεωρίες έχουν ξεπηδήσει από όλο το πεδίο.
Ίσως οι εγγενείς επιδράσεις της κεταμίνης μπλοκαρίστηκαν από τη γενική αναισθησία, λέει μια ιδέα, αφήνοντας μόνο το όφελος που βασίζεται στις προσδοκίες.
Ο Heifets λέει ότι αυτό δεν ταιριάζει πραγματικά στα δεδομένα. Εάν κάποιο μέρος της δράσης της κεταμίνης είχε εξασθενήσει, η ανάρρωση των ασθενών του μπορεί να είχε μειωθεί σε σύγκριση με άλλες δοκιμές του φαρμάκου.
Αλλά τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν ήταν εξίσου ισχυρά. Επιπλέον, εάν το γενικό αναισθητικό εξασθενούσε τη δράση της κεταμίνης γενικότερα, επισημαίνει ο Heifets, οι γενιές των αναισθησιολόγων που τη χρησιμοποιούσαν κάθε μέρα πιθανότατα θα το είχαν προσέξει.
Έχει μελετηθεί για δεκαετίες σε άλλα πλαίσια, και κατά κάποιο τρόπο κανείς δεν παραπονέθηκε ποτέ ότι η κεταμίνη δεν είναι πλέον ένα αναλγητικό που συντηρεί τα οπιοειδή ή ότι είναι καλό για τον χρόνιο πόνο όταν χορηγείται υπό αναισθησία.
Ένα επιχείρημα λέει ότι η εργασία του Heifets έχει απλώς εντοπίσει ότι τα ίδια τα γενικά αναισθητικά είναι αντικαταθλιπτικά.
Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι ένα τέτοιο αποτέλεσμα έχει καταγραφεί προηγουμένως με τις δόσεις και τα φάρμακα που χρησιμοποιούσε η Heifets, αλλά δεν εξεπλάγην εντελώς όταν άκουσε αυτά τα επιχειρήματα.
Μέρος της είναι, νομίζω, η γνωστική προκατάληψη που δημιουργείται από το σύστημα ψυχικής υγείας μας λέει.
Είναι σαν να πρέπει να υπάρχει κάπου ένας διακόπτης . Δίνετε ένα φάρμακο και ενεργοποιείτε και απενεργοποιείτε την κατάθλιψη.
Αν δεν ήταν η κεταμίνη, θα πρέπει να ήταν η προποφόλη
Το ιατρικό μοντέλο ψυχικής υγείας βάζει όλη τη δύναμη στο χάπι.
Αυτό που ο Heifets είναι πιο πρόθυμος να πει είναι ότι τα δεδομένα του δεν υποδηλώνουν ότι η κεταμίνη είναι αναποτελεσματική.
Επισημαίνει μια πρόσφατη ανασκόπηση που συντάχθηκε από τον μεταδιδακτορικό συνεργάτη του, Δρ. Tuuli Hietamies.
Αυτός εξέτασε χιλιάδες αναφορές περιστατικών ατόμων που επισκέπτονταν κλινικές κεταμίνης και ανέφεραν ανάρρωσή τους.
Αυτό που προτείνει αντ' αυτού είναι ότι η κεταμίνη, όπως και πολλές άλλες ιατρικές θεραπείες, λειτουργεί χρησιμοποιώντας
το εικονικό φάρμακο.
Το ιατρικό μας μοντέλο έχει βάλει όλη τη δύναμη στο χάπι και αυτό συνεπάγεται τις προσδοκίες των ασθενών.
Όπως συνοψίζει ο Sanacora,
Οι άνθρωποι ακούνε ότι οι μη ειδικές επιδράσεις είναι τόσο σημαντικές, αλλά το αποτέλεσμα αυτού είναι ότι το φάρμακο δεν λειτουργεί πραγματικά.
Είναι απλά όλα ψεύτικα.
Δεν είναι έτσι τα πράγματα. Απλώς, ένα μεγάλο μέρος αυτής της επίδρασης είναι μη ειδικό, αλλά δεν λαμβάνετε τίποτα από αυτό εάν δεν πάρετε πραγματικά το φάρμακο.
Αποκοπή εικονικού φαρμάκου
Αυτή η νοοτροπία έχει πλέον επεκταθεί και στην ψυχεδελική επιστήμη.
Ένα σχολιαστικό έγγραφο συντάχθηκε πρόσφατα από ορισμένους από την ηγετική ομάδα της Compass Pathways.
Αυτός ο κατασκευαστής φαρμάκων ηγείται μιας κλινικής δοκιμής Φάσης 3 του φαρμάκου COMP360 που προέρχεται από ψιλοκυβίνη.
Η εργασία προτείνει ότι τα ψυχεδελικά φάρμακα θα πρέπει να αξιολογούνται μόνα τους, χωρίς τις παγίδες της ψυχοθεραπείας.
Για τον Ramaekers, αυτό το επιχείρημα καθοδηγείται από την ανάγκη συμμόρφωσης με τους κανονισμούς του Οργανισμού Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών (FDA):
Αλλάζουν την προοπτική τους επειδή ο FDA μπορεί να τους αναγκάσει να αλλάξουν την προοπτική τους.
Ο FDA είναι εκπαιδευμένος να αναπτύσσει φάρμακα.
Δεν είναι εκπαιδευμένοι να κατανοούν πώς λειτουργεί η ψυχοθεραπεία.
Δεν έχουν κανένα μέσο αξιολόγησης της ψυχοθεραπείας.
Ο Heifets προβλέπει ότι αυτή η προσέγγιση θα μειώσει το φαινόμενο του εικονικού φαρμάκου και, μαζί με αυτό, θα μειώσει την αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων, διακινδυνεύοντας μια σημαντική πτώση στην απόδοση μετά τη δοκιμή.
Αυτό είναι ένα αποτέλεσμα που παρατηρείται στα ψυχιατρικά φάρμακα και δεν είναι μοναδικό στα ψυχεδελικά.
Αλλά δεδομένου του πόσο κεντρικό ήταν το ισχυρό εικονικό φάρμακο στις ψυχεδελικές κλινικές δοκιμές μέχρι τώρα, αυτό που απομένει μπορεί να μην είναι η επανάσταση στην ψυχική υγεία που προβλέπεται από τόσους πολλούς.
Μόλις αφαιρέσετε οτιδήποτε άλλο, όλη την ανθρώπινη προσκόλληση και υποστήριξη, την επικύρωση και το θέαμα, και όλα αυτά που γνωρίζουμε διαισθητικά είναι σημαντικά, αλλά είναι πολύ δύσκολο να αποκτήσετε πνευματική ιδιοκτησία, να πουλήσετε και να αποζημιώσετε , αυτό που θα σας μείνει είναι πολύ συναλλακτικό, λέει ο Heifets.
Μακάρι να μπορούσα να είμαι πιο αισιόδοξος για την αποποινικοποίηση και την εμπορευματοποίηση των ψυχεδελικών καταλήγει.
Δεν νομίζω ότι θα αποζημιώσουν τα σωστά πράγματα.
https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/articles/the-power-of-placebo-in-psychedelic-trials-379622
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου