ΣΧΙΖΟΦΡΕΝΕΙΑ ΚΑΙ ΔΙΠΟΛΙΚΗ ΔΙΑΤΑΡΑΧΗ

 

Η διάκριση μεταξύ 

διπολικής διαταραχής και σχιζοφρένειας είναι συχνά δύσκολη, καθώς οι δύο παθήσεις μοιράζονται πολλά κοινά βιολογικά χαρακτηριστικά.

Μια ομάδα στο King's College London εντόπισε ξεχωριστές γενετικές οδούς για κάθε μία από αυτές, διαπιστώνοντας ότι 

δείκτες που είναι μοναδικοί για τη σχιζοφρένεια οδηγούν σε γνωστική παρακμή, ενώ κοινοί δείκτες συνδέονται με καλύτερη εκπαίδευση.

Το γενετικό παράδοξο της σχιζοφρένειας και της διπολικής διαταραχής

Οι ψυχίατροι συχνά παρατηρούν ένα αινιγματικό μείγμα συμπτωμάτων σε ασθενείς που θολώνουν τα όρια μεταξύ σχιζοφρένειας και διπολικής διαταραχής. 

Ενώ και οι δύο παθήσεις 

περιλαμβάνουν ψύχωση, 

οι ασθενείς με διπολική διαταραχή συχνά διατηρούν υψηλότερες γνωστικές δεξιότητες. 

Αντίθετα, όσοι πάσχουν από σχιζοφρένεια αντιμετωπίζουν συχνά σημαντικές δυσκολίες με τη μνήμη και την ταχύτητα επεξεργασίας.

Αυτή η διαφορά έχει δημιουργήσει ένα μακροχρόνιο αίνιγμα στην ψυχιατρική γενετική.

«Γνωρίζουμε ότι η σχιζοφρένεια και η διπολική διαταραχή έχουν σημαντική γενετική επικάλυψη και ότι πολλά άτομα με αυτές τις παθήσεις μπορεί να εμφανίσουν παρόμοια συμπτώματα. 

Ωστόσο, τα άτομα με σχιζοφρένεια συνήθως έχουν περισσότερες γνωστικές δυσκολίες από εκείνα με διπολική διαταραχή», 

δήλωσε ο πρώτος συγγραφέας, Δρ. Cameron Watson , ακαδημαϊκός κλινικός συνεργάτης από το King's College London.

Προηγούμενα δεδομένα έχουν δείξει ότι 

οι γενετικοί δείκτες για τη σχιζοφρένεια 

συνδέονται με χαμηλότερες βαθμολογίες IQ , ωστόσο ταυτόχρονα, οι ίδιοι αυτοί δείκτες φαίνεται να συνδέονται με υψηλότερες εκπαιδευτικές επιδόσεις. 

Οι ερευνητές δυσκολεύτηκαν να εξηγήσουν πώς μια μεμονωμένη διαταραχή θα μπορούσε να εμφανίσει τόσο αντίθετες επιδράσεις, εγείροντας ερωτήματα σχετικά με την πραγματική φύση του γενετικού κινδύνου που εμπλέκεται.

Οι περισσότερες προηγούμενες μελέτες αντιμετώπιζαν τη σχιζοφρένεια ως ξεχωριστή, απομονωμένη οντότητα και αγνόησαν τον τρόπο με τον οποίο τα κοινά γενετικά θεμέλια της διπολικής διαταραχής θα μπορούσαν να επηρεάσουν αυτά τα αποτελέσματα.

Μια ομάδα από το King's College London χρησιμοποίησε μοντελοποίηση για να διαχωρίσει αυτές τις γενετικές οδούς, ώστε να απομονώσει τους συγκεκριμένους κινδύνους της σχιζοφρένειας από τα χαρακτηριστικά που μοιράζεται με τη διπολική διαταραχή.

Γονιδιωματική μοντελοποίηση του κινδύνου σχιζοφρένειας και διπολικής διαταραχής

Η ομάδα ανέλυσε δεδομένα από την Κοινοπραξία Ψυχιατρικής Γονιδιωματικής , συγκρίνοντας τα γενετικά προφίλ 67.390 ατόμων με σχιζοφρένεια και 41.917 ατόμων με διπολική διαταραχή. Χρησιμοποίησαν μια μέθοδο που ονομάζεται Γονιδιωματική Μοντελοποίηση Δομικών Εξισώσεων, η οποία τους επέτρεψε να εντοπίσουν δύο διακριτές οδούς: έναν κοινό κίνδυνο ψύχωσης και έναν κίνδυνο ειδικό για τη σχιζοφρένεια.

Μοντελοποίηση γονιδιωματικών δομικών εξισώσεων

Η μοντελοποίηση γονιδιωματικών δομικών εξισώσεων είναι ένα στατιστικό εργαλείο που χρησιμοποιείται για την ανάλυση γενετικών σχέσεων μεταξύ χαρακτηριστικών ή διαταραχών. 

Επιτρέπει στους ερευνητές να διαχωρίζουν γενετικούς δείκτες που επικαλύπτονται μεταξύ παθήσεων από εκείνους που ανήκουν μόνο σε μία.

 

Η ανάλυση εντόπισε 63 γενετικές παραλλαγές μοναδικές για τη σχιζοφρένεια και 

78 παραλλαγές κοινές με τη διπολική διαταραχή.

«Η μελέτη μας αξιοποίησε τις τελευταίες εξελίξεις στη γενετική για να ρίξει φως στους βιολογικούς παράγοντες αυτών των διαφορών», δήλωσε ο Watson.

Τα αποτελέσματα έδειξαν μια σαφή διαφορά στον τρόπο με τον οποίο αυτά τα γονίδια επηρεάζουν τον εγκέφαλο. 

Οι μεταλλάξεις που είναι μοναδικές για τη σχιζοφρένεια έδειξαν ισχυρή αρνητική συσχέτιση με το IQ και το μορφωτικό επίπεδο, εμποδίζοντας την γνωστική ανάπτυξη.

Ωστόσο, οι παραλλαγές που ήταν κοινές με τη διπολική διαταραχή έλεγαν μια διαφορετική ιστορία. Αυτοί οι κοινοί δείκτες συσχετίζονταν με υψηλότερο μορφωτικό επίπεδο και είχαν μικρότερη αρνητική επίδραση στο IQ.

Η ομάδα επιβεβαίωσε αυτά τα μοτίβα χρησιμοποιώντας δεδομένα σε ατομικό επίπεδο από 380.000 συμμετέχοντες στην UK Biobank.

Κλινικές επιπτώσεις στη θεραπεία της σχιζοφρένειας και της διπολικής διαταραχής

Ο διαχωρισμός της διάγνωσης βοηθά στην εξήγηση του γιατί δύο ασθενείς με την ίδια ετικέτα μπορεί να έχουν διαφορετικές ζωές. Ένα άτομο μπορεί να δυσκολεύεται με τις καθημερινές του δραστηριότητες, ενώ ένα άλλο να επιτυγχάνει ακαδημαϊκές διακρίσεις.

Η μελέτη υποδηλώνει ότι χρειαζόμαστε διαγνωστικά κριτήρια που να αντικατοπτρίζουν αυτήν τη βιολογική πραγματικότητα και όχι μόνο τα κλινικά συμπτώματα.

«Αυτά τα ευρήματα υπογραμμίζουν ότι η γενετική της σχιζοφρένειας είναι πιο περίπλοκη από ό,τι πιστεύαμε κάποτε. 

Δύο άτομα με την ίδια διάγνωση μπορεί να έχουν πολύ διαφορετικά γνωστικά και εκπαιδευτικά αποτελέσματα», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Δρ. Ευάγγελος Βάσος , κλινικός αναγνώστης από το King's College London.

«Γνωρίζουμε ήδη ότι το περιβάλλον επηρεάζει αυτές τις διαφορές, αλλά η μελέτη μας παρέχει στοιχεία για τη σημασία των διακριτών γενετικών υπογραφών. 

Τα τρέχοντα διαγνωστικά κριτήρια μπορούν να αποκρύψουν διακριτές βιολογικές οδούς. 

Η κατανόησή τους θα μπορούσε τελικά να μας βοηθήσει να βελτιώσουμε τον τρόπο με τον οποίο διαγιγνώσκουμε και θεραπεύουμε τις ψυχωσικές διαταραχές», πρόσθεσε ο Βάσος.

Αυτές οι διακριτές οδοί θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε στοχευμένες θεραπείες, όπου οι γενετικές υπογραφές χρησιμοποιούνται για την επιλογή φαρμάκων ή γνωστικών θεραπειών. Αντί για μια προσέγγιση που ταιριάζει σε όλους, η θεραπεία θα μπορούσε να στοχεύσει τους συγκεκριμένους βιολογικούς παράγοντες της πάθησης κάθε ασθενούς.

Ενώ οι περιβαλλοντικοί παράγοντες παραμένουν σημαντικοί, αυτές οι γενετικές υπογραφές παρέχουν έναν σαφή χάρτη για μελλοντική έρευνα και εξατομικευμένη φροντίδα.