ΠΑΧΥΣΑΡΚΙΑ..ΓΟΝΙΔΙΑΚΗ ΑΣΘΕΝΕΙΑ

 

Ερευνα έδειξε πώς ένα γονίδιο SH2B1 παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της πρόσληψης τροφής.

Η παχυσαρκία είναι περίπλοκη πάθηση, και προκαλείται από συνδυασμό γενετικών, τροφικων , συμπεριφοράς και άλλων παραγόντων. 

Για χιλιετίες, η απόκτηση τροφής  ήταν δύσκολη. 

Για τους περισσότερους ανθρώπους, είναι πλέον τόσο εύκολο όσο το άνοιγμα ενός ψυγείου. 

Ένα γονίδιο SH2B1  παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της πρόσληψης τροφής. 

Οι μεταλλάξεις SH2B1  σε άτομα σχετίζονται με παχυσαρκία, διαβήτη τύπου ΙΙ και σχετιζόμενη με μεταβολική δυσλειτουργία στεατική ηπατική νόσο, γνωστή ως μη αλκοολική λιπώδης ηπατική νόσος.

Αυτό το γονίδιο ελέγχει τη διατροφή και τη δαπάνη ενέργειας. 

Η παχυσαρκία προκαλείται από δύο αντίθετους άξονες: 

Αν τρώτε πολύ, παίρνετε λίπος. Ξοδέψτε πολύ λίγη ενέργεια και συσσωρεύεται λίπος, δήλωσε  ο Liangyou Rui, Ph.D.,  Τμήμα Μοριακής & Ολοκληρωτικής Φυσιολογίας και  του Ινστιτούτου Διαβήτη Elizabeth Weiser Caswell  στην Ιατρική Σχολή του UM.

Μια μελέτη από τον Rui και την ομάδα προσδιορίζει πού δρα αυτό το γονίδιο μέσα στον εγκέφαλο, μια περιοχή που ονομάζεται 

παρακοιλιακός υποθάλαμος ή PVH, 

η οποία εμπλέκεται στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης και της ισορροπίας των υγρών.  

Επιπλέον, η ομάδα ανακάλυψε ότι οι νευρώνες που εκφράζουν το SH2B1 δημιουργούν ένα κύκλωμα, μιλώντας με νευρώνες σε μια περιοχή γνωστή ως ραχιαίος πυρήνας ραφής, που βρίσκεται στο εγκεφαλικό στέλεχος.

Αυτή η περιοχή εμπλέκεται στη διατήρηση της ενεργειακής ισορροπίας και του σωματικού βάρους και στη συμπεριφορά με κίνητρο τα συναισθήματα.

Η διέγερση αυτού του κυκλώματος καταστέλλει την όρεξη στα ποντίκια. Αντίθετα, η σίγαση των νευρώνων που εκφράζουν SH2B1 στο PVH 

οδηγεί σε παχυσαρκία.

Η ομάδα αποκάλυψε επίσης τον μοριακό μηχανισμό πίσω από το πώς το SH2B1 βοηθά στη διατήρηση του βάρους, εν μέρει ενισχύοντας τη σηματοδότηση BDNF/TrkB, η οποία κατά την ανάπτυξη προάγει την ανάπτυξη του εγκεφάλου και σε έναν ώριμο εγκέφαλο, διατηρεί την υγεία του . 

Όταν αυτή η σηματοδότηση πάει στραβά, αναπτύσσεται παχυσαρκία και μεταβολική νόσος.

Μια θεωρία, σημειώνει ο Rui, είναι ότι η φλεγμονή που σχετίζεται με την αύξηση βάρους μπορεί να επηρεάσει αρνητικά αυτό το μονοπάτι με έμμεσο τρόπο, αποδυναμώνοντας τα σήματα για να σταματήσετε να τρώτε.

Γνωρίζουμε ότι η δράση του SH2B1 είναι σημαντική, καθώς διατηρείται σε μεγάλο βαθμό σε όλα τα είδη, από τη μύγα των φρούτων μέχρι τον άνθρωπο, δήλωσε ο Rui.

Λειτουργεί ως ένα είδος παγκόσμιου νομίσματος, όχι μόνο ενισχύοντας τη σηματοδότηση των κυττάρων, αλλά και τις ορμόνες λεπτίνη και ινσουλίνη, που βοηθούν στη ρύθμιση της όρεξης και του μεταβολισμού.

Επιπλέον, μέχρι στιγμής δεν έχουν εντοπιστεί παρενέργειες για την ενίσχυση της πρωτεΐνης SH2B, σε αντίθεση με τα επί του παρόντος δημοφιλή φάρμακα, όπως 

το Ozempic ή το Mounjaro, που ενεργοποιούν τους υποδοχείς glp-1. 

Ο Rui είπε, Εάν μπορούμε να βρούμε έναν τρόπο να ενισχύσουμε τη δραστηριότητα του SH2B, υπάρχει τεράστια υπόσχεση για τη θεραπεία της παχυσαρκίας και των σχετικών ασθενειών. 

Αναφορά:  Li Y, Kim MH, Jiang L, et al. Το SH2B1 προστατεύει από την ενεργειακή ανισορροπία, την παχυσαρκία και τις μεταβολικές ασθένειες μέσω ενός νευροκυκλώματος παρακοιλιακού υποθάλαμου→ ραχιαίος πυρήνας ραφής. Adv Sci . 2024:2400437. doi: 10.1002/advs.202400437