ΔΕΠΥ

 

Προκλήσεις στη θεραπεία της ΔΕΠΥ

Η solriamfetol της Axsome Therapeutics έχει δείξει πολλά υποσχόμενη σε μια κλινική δοκιμή Φάσης 3. 

Σύμφωνα με δελτίο τύπου που δημοσίευσε η εταιρεία, έδειξε 45% μείωση των συμπτωμάτων ΔΕΠΥ σε σύγκριση με την αρχική τιμή.

Για εκατομμύρια ενήλικες με διαταραχή ελλειμματικής προσοχής και υπερκινητικότητας (ΔΕΠΥ), η εύρεση μιας αποτελεσματικής θεραπείας μπορεί να είναι μια πρόκληση – ειδικά για εκείνους που δεν ανταποκρίνονται καλά στα παραδοσιακά διεγερτικά φάρμακα. 

Η ΔΕΠΥ είναι μια χρόνια πάθηση που χαρακτηρίζεται από  απροσεξία, υπερκινητικότητα και παρορμητικότητας και επηρεάζει σημαντικά την καθημερινή ζωή. 

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η ΔΕΠΥ επηρεάζει περίπου 15,5 εκατομμύρια ενήλικες , με πολλά άτομα να συνεχίζουν να εμφανίζουν συμπτώματα και στην ενήλικη ζωή.

Η ΔΕΠΥ βλάπτει σημαντικά την κοινωνική, ακαδημαϊκή και επαγγελματική λειτουργία, ενώ επηρεάζει αρνητικά την ποιότητα ζωής των ασθενών και αυξάνει τον κίνδυνο νοσηρότητας και θνησιμότητας», δήλωσε ο Δρ. Gregory Mattingly , πρόεδρος της Αμερικανικής Επαγγελματικής Εταιρείας για τη ΔΕΠΥ και τις σχετικές διαταραχές.

Τα διεγερτικά φάρμακα όπως οι αμφεταμίνες και η μεθυλφαινιδάτη είναι οι πιο συχνά συνταγογραφούμενες θεραπείες για τη ΔΕΠΥ, ωστόσο, δεν είναι κατάλληλες για όλους . Μερικά άτομα δεν ανταποκρίνονται καλά στα διεγερτικά, ενώ άλλα μπορεί να εμφανίσουν παρενέργειες όπως αυξημένο καρδιακό ρυθμό, άγχος ή πιθανότητα κακής χρήσης και εξάρτησης. Υπάρχουν μη διεγερτικές εναλλακτικές λύσεις, αλλά συχνά έχουν καθυστερημένη έναρξη και μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικές για ορισμένους ασθενείς. Δεδομένων αυτών των περιορισμών, υπάρχει μεγάλη ζήτηση για νέες θεραπευτικές επιλογές που προσφέρουν τόσο αποτελεσματικότητα όσο και ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας.

Μια νέα προσέγγιση στη διαχείριση της ΔΕΠΥ

Ως απάντηση σε αυτή την ανάγκη για εναλλακτικές θεραπείες, οι ερευνητές έχουν εξερευνήσει νέες προσεγγίσεις στη διαχείριση της ΔΕΠΥ. 

Η μελέτη Axsome Therapeutics Phase 3 FOCUS αξιολόγησε τη σολ-ριαμφετόλη ως πιθανή θεραπεία για τη ΔΕΠΥ ενηλίκων. 

Αρχικά αναπτύχθηκε για τη θεραπεία της υπερβολικής υπνηλίας κατά τη διάρκεια της ημέρας που σχετίζεται με τη ναρκοληψία και την αποφρακτική άπνοια ύπνου, η σολριαμφετόλη έχει κερδίσει την προσοχή για τις δυνατότητές της στη ΔΕΠΥ λόγω του μοναδικού μηχανισμού δράσης της. 

Σε αντίθεση με τα παραδοσιακά διεγερτικά φάρμακα, τα οποία κυρίως αυξάνουν τα επίπεδα ντοπαμίνης μέσω άμεσης απελευθέρωσης, 

η σολριαμφετόλη είναι ένας αναστολέας επαναπρόσληψης ντοπαμίνης και νορεπινεφρίνης (DNRI) με πρόσθετες επιδράσεις στον υποδοχέα 1 (TAAR1) και στους υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT1A.

Μια κατηγορία φαρμάκων που αυξάνουν τα επίπεδα ντοπαμίνης και νορεπινεφρίνης στον εγκέφαλο εμποδίζοντας την επαναπρόσληψή τους στους νευρώνες. 

Αυτοί οι νευροδιαβιβαστές παίζουν ρόλο στον έλεγχο της προσοχής, της εστίασης και των παρορμήσεων, καθιστώντας τα DNRI δυνητικά αποτελεσματικά για τη θεραπεία της ΔΕΠΥ.

Ίχνη σχετιζόμενος με αμίνη υποδοχέας 1 (TAAR1)

Ένας υποδοχέας που εμπλέκεται στη ρύθμιση της δραστηριότητας των νευροδιαβιβαστών, συμπεριλαμβανομένης της σηματοδότησης ντοπαμίνης. 

Η ενεργοποίηση του TAAR1 πιστεύεται ότι βοηθά στη ρύθμιση της γνωστικής λειτουργίας, της προσοχής και της διάθεσης, γεγονός που μπορεί να συμβάλει στην πιθανή αποτελεσματικότητα της σολριαμφετόλης στη ΔΕΠΥ.

Υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT1A

Αυτοί οι υποδοχείς αποτελούν μέρος του συστήματος σεροτονίνης και επηρεάζουν τη διάθεση, το άγχος και τις γνωστικές διαδικασίες. Δρώντας στους υποδοχείς 5-HT1A, η σολριαμφετόλη μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της εστίασης και της συναισθηματικής ρύθμισης, συμπληρώνοντας τις επιδράσεις της στη ντοπαμίνη και τη νορεπινεφρίνη.

 

Στη δοκιμή FOCUS συμμετείχαν 516 ενήλικες με διάγνωση ΔΕΠΥ, οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε 150 mg ή 300 mg σολριαμφετόλης ή ένα εικονικό φάρμακο, μία φορά την ημέρα για 6 εβδομάδες. 

Η μελέτη πέτυχε με επιτυχία το κύριο καταληκτικό της σημείο, καταδεικνύοντας μια στατιστικά σημαντική μείωση των συμπτωμάτων ΔΕΠΥ όπως μετρήθηκε από την Κλίμακα Βαθμολόγησης Συμπτωμάτων Ερευνητή ΔΕΠΥ ενηλίκων (AISRS). Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 150 mg σολριαμφετόλης παρουσίασαν μείωση 17,7 μονάδων στις βαθμολογίες AISRS από την έναρξη, σε σύγκριση με μείωση 14,3 μονάδων για εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο, που αντικατοπτρίζει μια μέση μείωση κατά 45% στα συμπτώματα ΔΕΠΥ.

Πέρα από τη μείωση των συμπτωμάτων, η σολριαμφετόλη βελτίωσε επίσης τη συνολική σοβαρότητα της ΔΕΠΥ, όπως αξιολογήθηκε από την κλινική παγκόσμια εντύπωση σοβαρότητας (CGI-S) για τη ΔΕΠΥ. Ωστόσο, ενώ η υψηλότερη δόση των 300 mg έδειξε βελτιώσεις σε σχέση με το εικονικό φάρμακο, αυτά τα αποτελέσματα δεν είχαν στατιστική σημασία – υποδηλώνοντας ότι η δόση των 150 mg μπορεί να είναι το βέλτιστο θεραπευτικό επίπεδο.

"Τα αποτελέσματα της δοκιμής FOCUS δείχνουν ότι η σολριαμφετόλη ήταν σε θέση να μειώσει τη μέση επιβάρυνση των συμπτωμάτων ΔΕΠΥ κατά σχεδόν 50%, γεγονός που συνέβαλε σε σημαντικές μειώσεις στη σοβαρότητα της νόσου. Αυτά τα αποτελέσματα είναι ιδιαίτερα ελπιδοφόρα ως μέρος ενός ολοκληρωμένου σχεδίου ευεξίας για άτομα με ΔΕΠΥ", είπε ο Mattingly.

"Οι βελτιώσεις των συμπτωμάτων που παρατηρήθηκαν με τη solriamfetol συνοδεύτηκαν από ένα ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας. Με βάση αυτά τα επιτακτικά δεδομένα, η solriamfetol έχει τη δυνατότητα να είναι μια σημαντική νέα θεραπευτική επιλογή για ενήλικες ασθενείς που ζουν με ΔΕΠΥ", πρόσθεσε .

Επόμενα βήματα για τη σολριαμφετόλη στη ΔΕΠΥ

Η Axsome δεν έχει ανακοινώσει ακόμη ένα ρυθμιστικό χρονοδιάγραμμα υποβολής για την έγκριση του FDA για τη σολριαμφετόλη. Ενώ το φάρμακο έχει επιδείξει σημαντική αποτελεσματικότητα, θα απαιτηθούν περαιτέρω βήματα προτού καταστεί ευρέως διαθέσιμο για τη θεραπεία της ΔΕΠΥ.

Η βιοφαρμακευτική εταιρεία έχει προγραμματίσει μια παιδιατρική δοκιμή για αργότερα αυτό το έτος για να αξιολογήσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες. Εάν αυτές οι δοκιμές είναι επιτυχείς, η σολριαμφετόλη θα μπορούσε να γίνει μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για νεότερους ασθενείς.

Σε σύγκριση με άλλες αναδυόμενες θεραπείες για τη ΔΕΠΥ, ο μηχανισμός της σολριαμφετόλης την ξεχωρίζει από τα παραδοσιακά διεγερτικά φάρμακα. Ενώ οι νεότερες μη διεγερτικές θεραπείες όπως το Qelbree του Supernus (viloxazine) έχουν δείξει πολλά υποσχόμενα, τα δεδομένα αποτελεσματικότητας της solriamfetol από τη δοκιμή FOCUS υποδηλώνουν ότι θα μπορούσε να προσφέρει συγκρίσιμα οφέλη, ενδεχομένως με διαφορετικό προφίλ παρενεργειών.

«Είμαστε ικανοποιημένοι με τα θετικά αποτελέσματα της δοκιμής FOCUS, τα οποία παρέχουν τα πρώτα στοιχεία από μια πολυκεντρική ελεγχόμενη δοκιμή της αποτελεσματικότητας της σολριαμφετόλης στη θεραπεία της ΔΕΠΥ», δήλωσε ο Δρ Herriot Tabuteau , κύριος επιστήμονας, ιδρυτής και Διευθύνων Σύμβουλος της Axsome Therapeutics.

"Η ΔΕΠΥ είναι μια σοβαρή, ετερογενής και διαδεδομένη κατάσταση. Ανυπομονούμε να προωθήσουμε την ανάπτυξη της σολριαμφετόλης ως νέας, διαφοροποιημένης πιθανής θεραπείας για τα εκατομμύρια των ασθενών που ζουν με ΔΕΠΥ", πρόσθεσε .